RTP提取自2023年版GMP指南-無菌制劑(上冊)(2)
 

　　GI/D 無菌制劑 行相應的消毒/滅菌等處理，通過傳遞艙、氣閘(airlock)、RTP等設備設施進行 傳遞。 常見的帶滅菌/去污染功能的傳遞設備設施有以下3種。
 

　　●去熱原隧道烘箱，應用于散裝西林瓶等包材連續(xù)的滅菌/去熱原，與灌裝設備 對接，進入A 級環(huán)境。
 

　　●電子束滅菌系統(tǒng)(E-Beam)、 脈沖強光滅菌系統(tǒng)，應用于對不耐受高溫的物品 表面進行連續(xù)的滅菌，如預填充的槽盒包裝表面進行滅菌，與后續(xù)的脫內包裝設備 對接。
 

　　●汽化過氧化氫去污染傳遞艙，應用于對表面光滑、規(guī)則的不接觸產品的部件或 經過滅菌處理的帶包裝的物料的表面去除污染后傳遞進入核心區(qū)域。此類傳遞艙一 般與核心區(qū)域對接。 A. 快速傳遞接口 (RTP) RTP 是一種可實現密閉、無菌的對接接口結 構，其設計可以控制極低的污染風險使得兩個無菌 環(huán)境聯通，實現無菌傳遞的目的。圖17-6為使用 RTP 將物品傳遞進入隔離器內部的示意圖。 一套可 以用來對接的RTP 分為α閥和β閥， 一般β閥安裝 在屏障系統(tǒng)艙體壁上， a 閥則裝在各種需要通過其 傳遞的容器上，如不銹鋼的桶、軟袋等。通過將α、 β閥的對接鎖緊，從隔離系統(tǒng)中的一側將鎖緊的a、 β閥打開，使容器和隔離系統(tǒng)內部聯通，利用手套 轉移物品至隔離系統(tǒng)中。
 

　　RTP 應用主要有以下幾種形式：
 

　　●帶RTP預無菌的即用型耗材的包裝，例如帶 RTP 接口的免洗免滅膠塞、培養(yǎng)基等； 圖17-6 RTP 使用示意圖
 

　　●帶 RTP可滅菌/去污染的容器，在滅菌/去污染后，對接核心區(qū)域的RTP接 口，進行物料的傳遞。例如帶RTP 的汽化過氧化氫去污染傳遞艙；帶RTP 可濕熱滅 菌的桶；帶RTP 的膠塞清洗滅菌系統(tǒng)等；
 

　　●在滅菌柜前配置有RTP接口的屏障系統(tǒng)，通過有RTP 接口的桶傳遞無菌物品 進入核心生產區(qū)。 此外還有 RTP 接口集成的連續(xù)袋， 一般這種結構用于物品的傳出，例如廢棄物、 隔 離 器 內 部 背 景 環(huán) 境 側617 17 屏障技術 取樣后的培養(yǎng)皿等。
 

　　對于RTP 的使用根據其設計原理，需要定期測試其完整性，保證密閉性能完好， 相應的密封件也需要定期檢查，并根據應用評估其更換周期。
 

　　B. 無菌藥液的傳遞 ·潔凈管道對接： 一般在屏障系統(tǒng)內部配置緩沖罐，通過配置有 CIP/SIP 功能的 管道，在屏障系統(tǒng)屏障上焊接對接潔凈管道接口。這種設計需要注意，在使用隔離 器進行汽化過氧化氫去污染時，管路和緩沖罐 CIP/SIP 的表面局部高溫會對去污染造 成影響，在工藝排產時應該避免。 · 利用RTP 袋或桶對接：將藥液對接的管路、針頭等裝人RTP 桶或定制的帶 RTP 的袋子，預滅菌后，與屏障系統(tǒng)對接傳入核心區(qū)使用。
 

　　●一次性應用的無菌傳遞接口，是一種類似RTP原理的對接方式，可實現藥液 的無菌傳遞。 C. 即用型預灌針包裝槽盒的傳遞 在考慮 RTU(ready-to-use) 即用型槽盒的傳遞方式時，首先應該明確選擇雙層 包裝還是單層包裝的槽盒。 單層包裝的槽盒在脫包后進入核心生產區(qū)域之前需要對包材表面進行表面消毒/ 滅菌， 一般要求生物指示劑下降6個對數值。行業(yè)中有E-beam、 強光照射、汽化過 氧化氫去污染、 NO? 等方式。其中， E-beam 和強光照射可以滿足高速生產線連續(xù)去 污染的需求。而使用常規(guī)的汽化過氧化氫去污染、 NO? 等方式，為批次性表面消毒， 適用于中小批次的生產。單層包裝的槽盒目前在行業(yè)中也有采用脫包后無接觸傳遞， 但需要相應考慮包裝表面在傳遞過程中進行表面消毒或去污染。 使用雙層包裝的槽盒時，可以考慮選擇無接觸的脫包工藝，可以由手動或者自 動來實現。但是需要有相應的污染控制措施和相應的驗證來證明在此過程中，小瓶 或者注射器沒有被污染的風險。